利用核磁共振方法探討合成的神經Peptide片段在溶液及擬細胞膜環境中結構的變化

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Title:	利用核磁共振方法探討合成的神經Peptide片段在溶液及擬細胞膜環境中結構的變化
Other Titles:	Conformation Studies of Synthesized Neuron Peptide Segments in Solution and Micelle-Bound State by Using Nmr Method
Authors:	李長欣
Contributors:	淡江大學化學學系
Keywords:	核磁共振;神經 peptide;薄膜;動態;結構
Date:	2006
Issue Date:	2009-03-16 12:23:37 (UTC+8)
Abstract:	神經月生月太家族(NPY family)含有NPY、PYY 及PP 等polypeptide，它們皆含有 36 個氨基酸及多個tyrosine 殘基，在C端則被醯氨化，它們能活化Y受體(Y1-y6)。由於NPY 扮演多種的生理功能角色，及對藥物設計發展的重要性，目前已是藥物及結構研究的主要課題。PP peptide 的結構主要採取一種 PP-折疊的模式，在磷脂微粒中，N 端的PP-折疊模式會改變，但其對結構的影響及其結構功能性質仍不完全清楚；NPY 在較濃的溶液中主要以dimmer 的形式存在，其單體形式及與受體作用時的結構變化，也尚未完全解決，我們將於此計畫中一一去探究這些問題。目的我們將達成下列兩個目標 1. 去瞭解當N 端被截去時，神經peptide 分子在溶液及磷脂膠粒中結構的變化。 2. 去瞭解這些結構的改變，將如何影響peptide 與受體結合的的變化。材料與方法本計畫預計將執行兩年，在第一年我們主要的工作為利用固相月生月太合成法合成以下的 peptide 片段：hNPY[17-24], hNPY[25-31], hNPY[16-31], hNPY[32-36], hPP[17-24], hPP[25-31], hPP[16-31], hPP[32-36]，同時利用HPLC 將其純化，並收集傳統的 2D NMR 光譜以及光譜處理分析，我們將收集在水溶液、DPC micelle 及TFE 溶液中的光譜。在第二年我們將利用從NMR 所獲取的結構限制參數，進行分子結構的模擬計算同時收集弛緩的參數，以model-free 方法進行分子內的動態行為分析。
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