生物活性分子和液晶材料的合成及應用研究

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Title:	生物活性分子和液晶材料的合成及應用研究
Other Titles:	Synthesis of Potentially Biologically Active Molecules and Liquid Crystals and Theirs Further Applications
Authors:	李世元
Contributors:	淡江大學化學學系
Keywords:	生物活性分子;β-取代基羰化合物;β-內環醯胺;α-亞甲基-γ-內環酯/內環醯胺;2;6-雙取代基.喃;2;6-雙取代基..啶;加碳丙炔醇/酮;丙二烯醇/酮;新型.吩架構液晶;香蕉型式液晶
Date:	2004
Issue Date:	2009-03-16 12:39:34 (UTC+8)
Abstract:	(A) 生物活性分子之合成及其藥理活性研究市售藥物的90%以上為分子量介於200 至500 之小型分子，因此研發合成這些具有藥性基本架構的小型分子的反應方法為目前製藥界的重要課題，而天然物中有部分結構如β-胺基、β-醯胺基、β-羥基、β-烷氧基之β-取代基羰化合物、β-內環醯胺、γ-內環酯、γ-內環醯胺、.喃、..啶的分子大多具有生物活性，而且這些結構的衍生物許多為市售藥物，因此高效率和多樣性的合成策略和方法為合成這些類型化合物的重要研究方向，測試其生物活性和尋求具潛力之藥物亦為目前藥物合成的決定性方針和努力目標。 (1) β-取代基羰化合物及其衍生物(β-內環醯胺，1,3-胺基醇或1,3-.胺化合物) β-取代基羰化合物，如β-胺基酸/酯/酮、β-醯胺基酸/酯/酮、β- 羥基酸/酯/酮、β-內環醯胺，都具有顯著之生物活性，且也是合成藥物的重要合成中間體，而目前市售藥物中的紫杉醇(治療乳癌和卵巢癌)， Bestain(免疫調節藥)都具有β-醯胺基羰化合物和β-胺基羰化合物結構而且這部分的化學架構亦是表現生物活性的重要基本結構。天然物中的 FK-506, Rutamycin 和Epothilone 是目前藥廠極為重視的具潛力藥物，則都具有β-羥基或β-烷氧基羰化合物架構。 (2) 3,4-雙取代-α-亞甲基-γ-內環酯和γ-內環醯胺及其衍生物 α-亞甲基-γ-內環酯和α-亞甲基-γ-內環醯胺是許多天然物和藥物中重要的基本化學架構，這些結構的化合物擁有廣泛的生物活性，如抗消炎腫痛、抗菌、抗癌、抗黴菌的藥理活性，而且目前這類型的化合物與DNA 或蛋白質的作用模式極受到藥理界之重視，因此合成α-亞甲基- γ-內環酯和內環醯胺的特殊架構衍生物一直是藥理研究探討的重要方向和課題。 (3) 具立體化學2,6-雙取代-.喃和..啶及其相關結構衍生物 2,6-雙取代.喃(Pyrane)和..啶(Piperidine)為現今許多高生物活性天然物的基本化學架構，如Spongistatin, Ratjadone 及Piperidine alkaloids，因此合成這類型化合物的方法和策略為目前有機合成及藥學界的研究重點，而衍生物和相關結構化合物的藥理活性研究亦為藥廠的重點研發目標之一。 (4) 加碳丙炔醇/酮和丙二烯醇/酮在不對稱合成上之應用加碳丙炔醇/ 酮(Homopropargyl Alcohol/Ketone) 和丙二烯醇/ 酮 (Allenyl Alcohol/Ketone)為合成多環化合物及雜環化合物的重要前趨物，因此研發選擇性反應合成碳丙炔或丙二烯化合物為有機合成之關鍵步驟。 (B) 新型.吩及香蕉型式液晶光學材料合成 .吩架構之化合物為目前合成有機光學材料(如液晶、發光二極體)的主要研究方向，因此合成多樣性.吩架構化合物為開發新的有機液晶光學材料的重要先前研究工作，我們實驗室將研發新的合成反應和方法來製備一系列新型.吩結構及香蕉型式.吩結構的液晶光學材料，檢測瞭解其物性和化性並配合理論計算研究來研發具應用潛力的液晶光學材料。所以此計畫預期達成之目標為： (A)合成具生物活性分子(如β-取代之羰化合物、α-亞甲基-γ-內環酯 /γ-內環醯胺、.喃、..啶為架構之化合物和衍生物)和其合成前趨化合物/中間物的高效率反應和方法研發，檢驗這些化合物的生物活性並開發這些結構的分子成為藥物的可行性。 (B)研發新的反應來合成多樣性.吩架構化合物的有機液晶光學材料，測試檢驗其物性及化性，研究開發使其成為具市場應用價值的液晶光學材料。
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